Reactivos para estudio del estrés en el Retículo Endoplasmático (ER) y en la Ruta de la Respuesta de Proteína Desplegada (UPR)
El retículo endoplasmático (ER - por sus siglas en Ingles - Endoplasmic Reticulum) se encarga del plegamiento productivo de las proteínas secretoras y transmembranales junto con la regulación de la homeostasis en el ER. Estos procesos involucran varias actividades altamente coordinadas que incluyen chaperones, plegables, control de calidad y mecanismos de degradación, entre otros. 1 Las proteínas nacientes ingresan a la sala de emergencias donde se someten a un proceso que, si tiene éxito, da como resultado un plegamiento correcto y la salida de la sala de emergencias seguida de la migración a su destino final a través de la vía secretora. 2 Sin embargo, si el plegamiento falla, las proteínas mal plegadas se retienen en el ER. 3 Cuando la carga de proteínas mal plegadas aumenta demasiado, la condición produce estrés en el ER.
Las células han evolucionado para adaptarse al estrés del ER mediante el acoplamiento a la ruta de respuesta de proteína desplegada (UPR) cuya función es restaurar la homeostasis de las proteínas en el ER. Si falla, el UPR disparará señales para matar a la célula a través de la apoptosis. 4 UPR puede tener un profundo efecto en la normalidad y fisiopatología. Por lo tanto, los agentes que se dirigen a UPR pueden conducir a nuevas terapias.5
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Reactivos para inducir estrés en ER:
- Brefeldin A
- Thapsigargin
- Tunicamicina
- Patulin
Reactivos para inhibir estrés en ER:
- 4μ8C: inhibidor de la ribonucleasa IRE1
- TUDCA
- Salubrinal: inhibidor de eF2a fosfatasa
- 4-Fenilbutirato · Na
Otros:
- Bortezomib: Inicia el estrés de ER indirectamente a través del bloqueo de la degradación de la proteína proteasomal
- MG-132: Inicia el estrés de ER indirectamente a través del bloqueo de la degradación proteica proteasomal
- 1-Deoxynojirimycin: Reduce el estrés hipotalámico del ER
Reactivos para UPR:
- Toyocamicina: inhibidor de la UPR
- Azoramida: modulador UPR
- STF-083010: inhibe IRE1; Inhibidor de UPR
- Borrelidina: Inductor UPR
- Celastrol: UPR Inducer
Referencia:
1) Michalak (2002), Chaperones de señalización y unión al calcio del Retículo Endoplasmático, Calcio de Células, 32 269
2) Zhang (2004), Señalización de la respuesta de proteína desplegada del Retículo Endoplasmático, J. Biol. Chem., 279 25935
3) Ellgaard (2003), Control de calidad en retículo endoplásmico, Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 4 181
4) Hitomi (2004), participación de la caspasa-4 en la apoptosis inducida por estrés del retículo endoplásmico y la muerte celular inducida por Abeta, J. Cell Biol. 165 347
5) Doultsinos (2017), Control de la respuesta de proteína desplegada en salud y enfermedad, SLAS Discovery 22 78
